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NO與內(nèi)毒素的關(guān)系

發(fā)布時間: 2023-11-21  點擊次數(shù): 506次

NO是一種強力的血管擴張物質(zhì),除可致低血壓外,還有許多作用。

近年來,對NO的研究廣泛開展,NO在致低血壓中的作用已經(jīng)被肯定。NO的產(chǎn)生受三種不同的NO合成酶的影響,一般分為兩種酶,即結(jié)構(gòu)酶及誘導(dǎo)酶。結(jié)構(gòu)酶受細(xì)胞內(nèi)Ca濃度及鈣調(diào)素調(diào)節(jié)。結(jié)構(gòu)酶根據(jù)分布的部位不同,可分為兩種,即神經(jīng)元NO合成酶和內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶。正常情況下,NO的釋放受結(jié)構(gòu)酶調(diào)節(jié),所產(chǎn)生的NO對維持血管張力、抑制血小板聚集及白細(xì)胞黏附起重要作用。相反,誘導(dǎo)型NOS是不受鈣離子所影響的,故一般不表達(dá),但在炎癥及其介質(zhì)如LPSIL-1β、TNF-α、IFN-γ和 PAF的刺激下,各種細(xì)胞包括巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、肝細(xì)胞和心肌細(xì)胞等均可大量釋放NO。NO是通過激活鳥苷酸環(huán)化酶起作用的,結(jié)果使cGMP濃度增加,血管平滑肌松弛,對縮血管物質(zhì)反應(yīng)性降低,最后導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥時的頑固性低血壓。

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NO還有對許多酶的抑制作用,如核糖核苷還原酶和線粒體酶。NO與超氧陰離子(O2-)反應(yīng)能產(chǎn)生有細(xì)胞毒性的氧自由基如ONOO·,ONOO·是一種性質(zhì)穩(wěn)定的強氧化劑,是NO致細(xì)胞毒性的主要物質(zhì)。另外有報道,NO有上調(diào)環(huán)氧化酶的催化作用,并使具有細(xì)胞毒的花生四烯酸產(chǎn)生增多。為此,許多研究企圖用抑制NO的產(chǎn)生來治療內(nèi)毒素血癥。L-NMMANO合成酶的競爭性抑制劑,臨床應(yīng)用結(jié)果表明,L-NMMA能防止內(nèi)毒素誘發(fā)的低血壓,但不能降低病死率,而且L-NMMA的應(yīng)用能產(chǎn)生嚴(yán)重的心血管不良反應(yīng),因此不能在臨床應(yīng)用,如何更好地選擇NOS抑制劑值得進(jìn)一步研究。

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